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君睿生物国际闻名大学效果转化专心best-in-class肿瘤免疫药物研制

放大字体  缩小字体 2019-11-30 17:30:30 作者:动脉网

原标题:君睿生物: 国际闻名大学效果转化,专心“best-in-class”肿瘤免疫药物研制

2019年现已接近结尾,但对姜毅博士来说,本年也是新的开端。姜毅博士曾就读复旦大学,取得天然产品化学硕士学位,随后,他来到美国“新常春藤”院校之一的埃默里大学(Emory University)攻读博士学位。博士期间,他师从国际闻名药物发明家、埃默里大学药物研讨院履行院长Dennis Liotta教授,从事具有抗癌活性的天然产品的全组成及其药理学研讨。

2011年,姜毅博士参加美国礼来制药,先后在美国礼来研讨院(LRL)和礼来(我国)研制中心(LCRDC)任高档研讨员,带领团队专心first-in-class小分子抗糖尿病新药研制,将项目成功推动至临床一期。

从2014年开端,姜毅博士脱离礼来制药寻求独立展开,次年Dennis教授也应邀第一次来到我国,“彼时我国生物医药展开步入黄金时期,Dennis教授非常看好我国的创新药研讨,期望将来有时机协作。” 姜毅博士回想道。期间两边屡次交流在我国展开新药研制的协作的形式,2018年,Dennis教授再次来华,并与姜毅博士正式承认了协作伙伴关系。

2019年,杭州君睿生物树立,并取得埃默里大学The Liotta试验室关于CXCR4/CXCL12信号轴按捺剂研讨的全球开发权限,正在进行相关知识产权的转让手续。公司也取得杭州元众出资、好医友医疗科技集团旗下的巢点出资及个人出资者的天使轮融资。姜毅博士作为开创人担任公司的履行董事和CEO,Dennis教授担任公司的首席科学家。

现在杭州君睿生物正在完结股权改变,之后埃默里大学和Dennis教授都将成为君睿生物的联合开创股东,杭州君睿生物也将成为埃默里大学先进生物医药效果在我国的工业转化渠道,后续将连续与Dennis 以及埃默里大学的其他科学家展开更多的效果引入和转化协作。

团队:国际闻名科学家以及跨国药企研制布景的海归博士组成

君睿生物的中心研讨效果来自于Dennis教授团队的科研转化。

Dennis教授是国际公认的闻名药物发明家,埃默里大学药物研讨院履行院长,30多年来专心于新药研制,他的团队迄今已有17个新药和疗法上市,协作开发新药的药企包含吉祥德、葛兰素史克、默克制药、Shire制药等。

Dennis教授也是多个“重磅炸弹”药物的发明者,这中心还包含第一个被FDA同意医治乙肝的新药拉米夫定、抗艾滋病新药恩曲他滨、抗乙肝重磅炸弹新药索夫布韦等。2005年,吉祥德(Gilead Science)以5.25亿美元买断恩曲他滨的专利期出售权;2011年,Dennis教授联合创建的生物科技公司Pharmasset因成功开发索夫布韦,被吉祥德以110亿美元收买。

Dennis教授在杭州

公司的联合开创人李纲博士是美国威斯康星大学药物科学博士,随后参加埃默里大学和斯克里普斯研讨所从事有机组成的方法学的博士后研讨,其研讨效果宣布在《Nature》、《JACS》等高档别专业杂志中。

李纲博士还曾当选国家“千人方案”青年项目,现在担任公司在研药物的组成与道路优化。另一位联合开创人徐玲杰女士是我国药科大学的硕士,曾担任上海医药集团隶属研讨院的高档职位,在临床项目办理有着丰厚的经历,现在担任管线的药理学研讨以及临床注册申报。

CXCR4/CXCL12拮抗剂机理:按捺肿瘤成长,免除免疫按捺

CXCR4是一种跨膜受体,是人体中重要的趋化因子受体,能够促进白细胞转运。CXCL12是血液干细胞中仅有表达的功能性趋化因子,也是CXCR4的一种配体,一般由骨髓、肝、肺、淋巴结以及受损或病原安排中的基质细胞排泄。

在正常生理条件下,CXCR4将更多的集合到CXCL12浓度较高的当地并与之结合。“现在咱们发现的文献报导中有超越48种肿瘤细胞都存在高表达的CXCR4。肿瘤细胞运用CXCR4与CXCL12的正常生理功能进行繁衍、躲避免疫系统的监控并进行分散,这也是肿瘤细胞躲避免疫的机制之一。“姜毅博士解释道。

CXCR4/CXCL12信号轴

研讨发现,CXCL12与表达CXCR4的肿瘤细胞结合后,一方面将效果于肿瘤微环境,CXCR4高表达的白细胞被吸引到肿瘤细胞,促进更多趋化因子的发生,炎性白细胞和肿瘤细胞内的CXCL12经过发生蛋白酶、血管生成因子、成长因子和免疫按捺的细胞活从来促进肿瘤成长、血管生成;另一方面,表达CXCR4的肿瘤细胞搬迁到CXCL12富集的安排中,然后导致肿瘤细胞的搬迁和器官特异性搬运。

一起,CXCR4/CXCL12的结合会导致肿瘤免疫细胞的活性下降,形成免疫按捺。CXCR4/CXCL12的高水平表达已成为不一样癌症患者的不良预后的独立方针。

君睿生物研制的CXCR4/CXCL12拮抗剂经过阻断肿瘤细胞CXCR4/CXCL12通路,然后按捺肿瘤成长,免除免疫按捺。

详细包含:阻断引发肿瘤细胞生计与发生耐药性的肿瘤与基质的交联;阻断因为活化CXCR4/CXCL12通路引起的趋化因子发生的信号通路;阻断经CXCL12调理的促血管生成的相关细胞的富集;阻断肿瘤细胞分散至远端CXCL12富集的安排中;将肿瘤细胞从CXCX12富集的安排中搬迁出来,添加化疗药物的可及性。“CXCR4/CXCL12拮抗剂具有与PD-1/PD-L1等免疫疗法不同的细胞通路,在肿瘤联合用药具有极佳的潜力。”姜毅博士表明。

CXCR4 / CXCL12 拮抗剂效果机理

制药巨子进入,肿瘤联合用药潜力极佳

CXCR4拮抗剂的成药性现已得到了验证,2018年2月,赛诺菲研制的CXCR4拮抗剂普乐沙福获NMPA同意,适用于非霍奇金淋巴瘤患(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)病症中发动造血干细胞进入外周血,以便于完结造血干细胞收集与自体移植。研讨证明,该药物在鼠类动物模型中体现出杰出的体内抗癌活性。

另一家美国生物科技公司X4 pharmaceuticals研制的CXCR4拮抗剂进入Ⅲ期临床,用于医治一种稀有的常染色体显性遗传性疾病WHIM综合征一起,X4也正在展开CXCR4拮抗剂用于遗传性淋巴瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌等的临床研讨。此外,CXCR4拮抗剂与PD-1/PD -L1的联用也引起制药巨子广泛重视。

2018 年,X4 Pharma 公司发布了 X4P-001-IO (CXCR4 拮抗剂)与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)PD-1 按捺剂 Opdivo 联合用药有望增强医治缓解 Opdivo 单药疗法无应答的通明细胞肾细胞癌。2019年11月12日,X4P-001医治WHIM综合征取得美国FDA突破性疗法确定。

2019年7月,和誉生物与X4 Pharma达到协议,取得X4P-001在大中华区域的开发与商业化达到独家协作协议,并将主导其大中华区域多个肿瘤适应症的临床与商业开发;10月和誉生物又与君实生物达到协议,两边迁就X4P-001联合特瑞普利单抗医治三阴性乳腺癌在我国进行临床探究和开发。

君睿生物研制的CXCR4/CXCL12拮抗剂是一个口服小分子药物,据徐玲杰女士泄漏,相较于X4 Pharma的口服CXCR4拮抗剂 X4P001,经过结构改善,克服了X4P001在ADME方面存在的比如关于CYP450酶的按捺、细胞膜渗透性差、肝微粒体代谢率高级一些列问题,一起药代试验显现君睿生物的先导化合物在动物体内的露出量(AUC)是X4P001的50-100倍,动物体内安排散布试验也相同验证了药代试验的成果,因而有望成为best-in-class的口服小分子CXCR4拮抗剂。

现在,君睿生物正在进行CXCR4/CXCL12拮抗剂在动物模型上的体内药效试验和开始毒理筛查,估计到2020年末展开3个CXCR4拮抗剂管线的临床研讨,2021年拓宽到6个管线,未来两到三年取得第一个产品的临床批件,到2025年取得出产批件。

现在,君睿生物正在进行A轮融资,方针金额2500万元左右,资金将用于推动中心管线的IND-enabling研讨包含CMC、GRP在内的临床前研制作业。对该公司感兴趣的朋友请联络融资帮手小云:DongMai_Investent

文 | 曹弦

微信 | weilanxue23

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