8月22日,北京大学第三医院官方微信发布音讯,8月22日,北京大学第三医院乔杰课题组和汤富酬课题组协作,在世界威望学术期刊《天然》在线宣布研讨成果“Reconstituting the transcriptome and DNA methylome landscapes of human implantation”(“运用单细胞转录组和DNA甲基化组图谱重构人类胚胎着床进程”)。该研讨初次论述了人类胚胎着床进程(受精后第5天到14天)基因表达调控网络和DNA甲基化动态改变规则,解析了围着床期胚胎发育的分子调控机制。
人类胚胎发育起始于精卵结合,受精卵通过屡次卵裂发育为由内细胞团和滋养层细胞组成的囊胚。人类囊胚着床一般发作在受精后的第5~7天,胚胎与子宫内膜黏附并逐步侵入,才干持续发育构成胎儿。天然妊娠情况下,20%以上的概率会发作停育或流产。现在的辅佐生殖技能成功率一向徜徉在40%左右,即便通过胚胎植入前遗传学检测,挑选染色体正常的胚胎进行移植,依然会有一半左右的胚胎着床失利或前期流产。
而发作上述问题最重要的原因,便是前期胚胎的发育反常。既往对着床的进程研讨通常是运用小鼠等形式生物进行。依据世界公认的“14天准则”,对人类胚胎的研讨答应到受精后14天,但由于技能的约束,很难取得前期着床后(7-14天)的人类胚胎,人类围着床期胚胎发育的进程依然是一个“黑匣子”。
据介绍,协作团队长时间聚集于人类胚胎前期发育分子调控机制,先后建立了人类植入前胚胎和胎儿不同器官发育的基因表达或表观遗传图谱。在既往研讨基础上,本研讨凭借人类胚胎体外长时培育技能,模仿了人类胚胎的着床和前期着床后发育进程,系统解析了这一要害阶段调控胚胎细胞谱系分解的基因表达和表观遗传特征。
该项研讨的首要发现包含人类胚胎在囊胚后期逐步具有体外自我重构与着床的才能;围着床期胚胎中X染色体失活与上调两种机制并存,调控X染色体上基因表达剂量;围着床期胚胎中各谱系细胞具有特异性DNA甲基化特征。这些发现关于知道人类前期胚胎发育及着床机制、探究着床失利的原因具有重要价值,为临床上前期流产、胎儿变形等疑问病例的诊治供给了新的理论依据。尽管,人类体内和体外胚胎发育的详细差异有待进一步研讨,但本研讨为优化体外着床系统,为多能干细胞的分解与胚胎发育相关研讨供给了重要依据。
人类胚胎体外模仿着床成长进程(day6-12)
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